Disulfide - Chu kỳ liên kết của các peptide và cấu trúc ick

Giới thiệu nguyên tắc

Chu kỳ liên kết disulfide giữa các cystein liên kết hai dư lượng Cys thông qua liên kết S S S để tạo thành một vòng kín. Các peptide nút cystine (Ick) ức chế là một nhóm các peptide tuần hoàn như vậy được đặc trưng bởi ba liên kết disulfide tạo thành một "nút cystine". Cụ thể, hai trong số các disulfide (và các phân đoạn xương sống can thiệp của chúng) tạo thành một vòng, và các chủ đề disulfide thứ ba thông qua vòng này để tạo ra một cấu trúc liên kết lồng vào nhau. Gia đình Ick bao gồm nhiều peptide và các tương đồng theo chu kỳ của chúng (cyclotide), thể hiện sự hoạt động sinh học đa dạng và đóng vai trò là giàn giáo để thiết kế các loại thuốc mới hoặc thuốc sinh học.

Cơ chế ổn định

Sơ đồ trên minh họa cấu trúc cyclotide (Kalata B1) với ba liên kết disulfide (màu vàng) tạo thành một nút cystine. Cấu trúc liên kết xen kẽ này tạo ra một lõi kỵ nước được đóng gói chặt chẽ -, khiến các peptide ick cực kỳ chống lại nhiệt, pH cực độ và suy thoái protein. Ví dụ, nhện - độc tố nọc độc HV1a (một peptide ick) vẫn còn nguyên vẹn ở 75 độ, ở pH 1 và với sự hiện diện của các protease mạnh; Sự ổn định của nó giảm đáng kể khi các disulfide bị giảm. Nói cách khác, Ick gấp tăng đáng kể sự ổn định nhiệt, hóa học và phân giải protein của các peptide này.

Ứng dụng

Peptide Ick có các ứng dụng đầy hứa hẹn trong trị liệu và nông nghiệp. Nhiều cây họ đậu - có nguồn gốc ick peptide (ví dụ PA1B - Các thành viên gia đình và các biến thể leginsulin đậu nành như aglycin, vglycin, iglycin) chứng minh glucose {-}}} Trong nông nghiệp, peptide ick có thể đóng vai trò là chất chính trị mạnh mẽ; Ví dụ, PA1B rất độc đối với mọt hạt và muỗi bằng cách uống miệng. Cyclotide và các peptide ick khác cũng thể hiện các hoạt động kháng khuẩn và chống ung thư rộng, cho thấy tiềm năng là tác nhân nhiễm trùng và chống ung thư mới như tiểu thuyết.

Đại diện ick peptide

PA1B (Pea Albumin 1 tiểu đơn vị B): A 37 - aa peptide với ba disulfide (nếp gấp ick) từ hạt đậu. Nó là một độc tố thuốc trừ sâu hoạt động bằng miệng, rất mạnh chống lại mọt hạt và muỗi bằng cách liên kết với côn trùng Gut V-ATPase.

Aglycin: Một peptide 37-AA, 6-Cys (ba disulfide) từ đậu tương. Còn được gọi là "Leginsulin", Aglycin bắt chước hoạt động insulin. Aglycin uống làm giảm đường huyết trong các mô hình tiểu đường bằng cách tăng cường tín hiệu insulin, và nó chống lại quá trình tiêu hóa bằng các protease dạ dày và ruột.

Vglycin: Một peptide ick rất giống với aglycin, có nguồn gốc từ đậu tương/đậu. Nó thể hiện insulin tương tự - giống như các hiệu ứng, cải thiện tín hiệu thụ thể insulin và dung nạp glucose.

Iglycin, dglycin: PA1B khác - giống như peptide từ đậu tương trong họ Leginsulin. Họ cũng hiển thị insulin - Khả năng sinh học bắt chước, điều chỉnh quá trình chuyển hóa glucose và bảo vệ tế bào -.

- Astratide AM1: A 6 - peptide giàu Cys Cystine từ nhà máy thuốcAstragalus màng, với nhận dạng trình tự cao đến PA1B. AM1 là côn trùng (tế bào gây độc tế bào đối với các tế bào SF9 của côn trùng) và làm giảm rõ rệt sự tiết insulin trong tế bào tụy của chuột -, cho thấy vai trò của nó trong cân bằng nội môi glucose.

Tùy chỉnh disulfide - Chu kỳ liên kết của các dịch vụ tổng hợp peptide

Disulfide - peptide chu kỳ phong phú đã tạo ra sự quan tâm lớn trong việc phát triển peptide - dựa trên phương pháp trị liệu do sự ổn định đặc biệt của chúng đối với tấn công hóa học, enzyme hoặc nhiệt. Chúng tôi thường xuyên tổng hợp các cây cầu đơn, đôi và nhiều disulfide trên các peptide với năng suất có độ tinh khiết rất cao.

Liên hệ với chúng tôi tạisales@biorunstar.comĐể thảo luận về chu kỳ liên kết tùy chỉnh của bạn - của dự án tổng hợp peptide.

REferences

1. Chen, L.-F., Zhang, J.-F., Guo, Y.-N., et al. (2025). . , 52 (1), 50 trận60. Doi: 10.16476/j.pibb.2024.0208.

2. Ji, X., Nielsen, Al, & Heinis, C. (2024). Peptide theo chu kỳ để phát triển thuốc.Angewandte Chemie International Edition, 63 (3), E202308251. Doi: 10.1002/anie.202308251.

3. Hellinger, R., Muratspahić, E., Devi, S., et al. (2021). Tầm quan trọng của mô típ cấu trúc nút cystine theo chu kỳ đối với tác dụng ức chế miễn dịch của cyclotide.Sinh học hóa học ACS, 16 (11), 2373 Từ2386. Doi: 10.1021/acschembio.1c00530

4. TAM, JP, Nguyen, GKT, Loo, S., et al. (2018). Ginsentides: Cysteine ​​- và glycine - peptide giàu từ gia đình nhân sâm với kết nối disulfide bất thường.Báo cáo khoa học, 8, 16201. DOI: 10.1038/S41598-018-34559-W

5. Dun, XP, Wang, JH, Chen, L., et al. (2007). Hoạt động của peptide thực vật aglycin trong các hệ thống động vật có vú.Tạp chí FEBS, 274 (3), 751 Từ759. Doi: 10.1111/j.1742-4658.2006.05622.

6. Lu, J., Zeng, Y., Hou, W., et al. (2012). Peptide đậu tương Aglycin điều chỉnh cân bằng nội môi glucose ở chuột mắc bệnh tiểu đường loại 2 thông qua con đường IR/IRS1.Tạp chí Hóa sinh dinh dưỡng, 23 (11), 1449 Từ1457. Doi: 10.1016/j.jnutbio.2011.09.003

7. Jiang, H., Feng, J., Du, Z., et al. (2014). Quản lý miệng của peptide đậu tương vglycin bình thường hóa glucose lúc đói và phục hồi chức năng tụy bị suy yếu ở chuột Wistar tiểu đường loại 2.Tạp chí Hóa sinh dinh dưỡng, 25 (9), 954 Từ963. Doi: 10.1016/j.jnutbio.2014.04.013.

8. Wu, Y., Zhao, R., Li, M., et al. (2022). Tiểu thuyết peptide đậu nành iglycin cải thiện khả năng kháng insulin của chế độ ăn kiêng-}} - cho chuột C57BL/6J và các tế bào mỡ 3T3L1 khác biệt với cải tiến tín hiệu insulin và chức năng ty thể.Khoa học thực phẩm & Sức khỏe con người, 11 (6), 1565 Từ1572. Doi: 10.1016/j.fshw.2022.04.004.

9. Zhao, H., Dan, P., Xi, J., et al. (2023). Novel polypeptide DGLYCIN DGLYCIN làm giảm xơ vữa động mạch trong apolipoprotein E - Chuột thiếu.Tạp chí quốc tế về đại phân tử sinh học, 251, 126347. DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2023.126347.

10. Dutta, B., Loo, S., Kam, A., et al. (2023). Plant - ô có nguồn gốc - thâm nhập microprotein - Astratide AM1 nhắm vào tín hiệu Akt và làm giảm khả năng kháng insulin.Khoa học đời sống tế bào và phân tử, 80 (10), 293. DOI: 10.1007/S00018-023-04778-3.

11. Li, Cy, Rehm, FBH, Yap, K., et al. (2022). Các peptide nút cystine với hoạt động và cơ chế có thể điều chỉnh.Angewandte Chemie International Edition, 61 (19), E202200951. Doi: 10.1002/anie.202200951.