Sau khi hiểu được nguyên nhân gây mất ổn định peptide, dựa trên nhiều năm kinh nghiệm trong lĩnh vực tổng hợp peptide, chúng tôi đã xác nhận rằng có các giải pháp sau đây để cải thiện tính ổn định của peptide.
1) Đột biến hướng trang web
Thay thế các gốc gây mất ổn định peptit hoặc đưa vào các gốc làm tăng tính ổn định của peptit thông qua kỹ thuật di truyền có thể cải thiện tính ổn định của peptit.
2) Biến đổi hóa học
Có nhiều phương pháp biến đổi hóa học đối với peptide, trong đó biến đổi PEG được nghiên cứu nhiều nhất. PEG là một hợp chất polymer hòa tan trong nước, có khả năng phân hủy sinh học và không độc hại trong cơ thể. PEG có thể cải thiện khả năng hòa tan của peptide sau khi liên kết, điều chỉnh khả năng tương thích sinh học, tăng cường ổn định nhiệt, chống lại sự phân hủy protease, giảm tính kháng nguyên và kéo dài thời gian bán hủy in vivo. Việc lựa chọn các phương pháp sửa đổi thích hợp và kiểm soát mức độ sửa đổi có thể cải thiện thể lực hoặc tăng cường hoạt động sinh học ban đầu.
3) Phụ gia
Bằng cách thêm các chất phụ gia như đường, polyol, gelatin, axit amin và một số muối nhất định, độ ổn định của peptide có thể được cải thiện. Đường và polyol buộc nhiều phân tử nước bao quanh protein ở nồng độ thấp, từ đó cải thiện tính ổn định của peptide. Trong quá trình đông khô, các chất nêu trên cũng có thể thay thế nước và hình thành liên kết hydro với peptide để ổn định cấu trúc tự nhiên của chúng, đồng thời cũng có thể làm tăng nhiệt độ chuyển hóa thủy tinh của sản phẩm đông khô. Ngoài ra, các chất hoạt động bề mặt như SDS, Tween, Pluronic có thể ngăn chặn sự hấp phụ, kết tụ và kết tủa bề mặt peptide.
4) Sấy đông
Một loạt các phản ứng hóa học xảy ra trong peptide, chẳng hạn như khử amit, loại bỏ beta, thủy phân, v.v., cần có sự tham gia của nước, nước cũng có thể đóng vai trò là pha động cho các chất phản ứng khác. Ngoài ra, việc giảm hàm lượng nước có thể làm tăng nhiệt độ biến tính của peptide. Do đó, đông khô có thể cải thiện tính ổn định của peptide.