Axit nucleic peptide (PNA) là một phân tử axit nucleic nhân tạo có nhiều ưu điểm khác nhau so với DNA và RNA tự nhiên, như tính chọn lọc cao, ái lực mạnh và tính ổn định. Tổng hợp pha rắn là một trong những phương pháp chủ yếu để tổng hợp PNA, với các bước cụ thể sau:
Lựa chọn nhóm bảo vệ thích hợp: Phản ứng giữa nhóm bảo vệ với nhóm amino hoặc carboxyl trên tiền chất PNA để tạo thành este hoặc amid của nhóm bảo vệ.
Kết nối với nhựa polyme: Tiền chất PNA được biến đổi bằng nhóm bảo vệ được kết nối với nhựa polyme, thường sử dụng nhựa polyme có chiều dài chuỗi cacbon là 20-30 dư lượng axit amin.
Lặp lại chu trình tổng hợp: bao gồm loại bỏ nhóm bảo vệ đầu cuối N; Thêm đơn vị axit amin tiếp theo; Thực hiện bảo vệ đầu cuối N một lần nữa.
Khử bảo vệ và tách: Sau khi tổng hợp, chuỗi peptide PNA được tách ra khỏi nhựa polymer thông qua xử lý kiềm hoặc thủy phân bằng axit, và tất cả các nhóm bảo vệ được loại bỏ để thu được sản phẩm PNA.
Phương pháp này có thể tổng hợp hiệu quả các phân tử PNA có chiều dài lên tới vài trăm nucleotide, sản phẩm tổng hợp được có độ tinh khiết cao nên phù hợp cho sản xuất quy mô lớn.
Tuy nhiên, trong các ứng dụng thực tế, độ tinh khiết của PNA được tổng hợp bằng các máy tổng hợp tự động thông thường không lý tưởng. Viện nghiên cứu HiPep đã phát triển một phương pháp tổng hợp mới có thể cung cấp các sản phẩm PNA có độ tinh khiết cao. Phương pháp này giải quyết một số vấn đề trong tổng hợp truyền thống, chẳng hạn như giá thành phần đắt tiền, dễ dàng cản trở không gian của các nhóm bảo vệ và tác động đáng kể của độ tinh khiết monome đến hoạt động sinh học của PNA mục tiêu. Phạm vi tổng hợp tiêu chuẩn là 10-15 bazơ và để tổng hợp trong số hơn 16 cơ sở, đây là đơn đặt hàng đặc biệt yêu cầu liên hệ riêng với nhà cung cấp
Ngoài ra, quá trình tổng hợp PNA cũng bao gồm các phương pháp sửa đổi khác nhau, chẳng hạn như sửa đổi huỳnh quang, sửa đổi biotin, sửa đổi peptide, glycosyl hóa và sửa đổi DNA, để đáp ứng các nhu cầu nghiên cứu khác nhau. Do đó, điều rất quan trọng là chọn phương pháp và kỹ thuật tổng hợp phù hợp dựa trên ứng dụng cụ thể. các tình huống và yêu cầu.
